消化器疾患に作用する薬物（Drugs used in Gastrointestinal diseases）

１、消化性潰瘍治療薬（Drugs for peptic ulcer)

　ふだん分泌された胃液により、胃の粘膜や胃壁が消化されることはない。粘液分泌、粘膜の血流、
必要に応じた細胞増殖、プロスタグランジンの生成などの防御因子の働きによりそれらは守られている。
精神的、身体的ストレスが、塩酸、ペプシン、胆汁酸、ガストリンの分泌を促進し、また胃壁の血管の
循環障害を生じる。非ステロイド性抗炎症薬などの薬物、飲酒、喫煙、カフェイン飲料などの外的因子も
攻撃的因子として働く。そして、防御因子の働きを上回った時に発症し、治療には攻撃因子抑制薬を
用いるか、防御因子をより強く働かせる。また、ストレス性潰瘍の治癒期には、胃の粘液層に常在する
Helicobacter pylori 菌が攻撃因子として重要な関与をしている。


　　　　

胃酸分泌の機序 副交感神経から分泌されたAch、幽門腺のＧ細胞から分泌されたgastrin、そしてHistamineが、 それぞれ壁細胞に存在するMuscarine受容体（M2，3）、Gastrin受容体(G）、Histamine受容体（H2） に働き、H+, K+-ATPase（proton pump)を活性化し、胃内にH+を分泌する。 Proton pumpは、αとβサブユニットからなる。αサブユニットには、ATP結合部位、輸送される イオンの認識部位やプロトンポンプ阻害薬の作用部位がある。なお、ATPaseの機能発現には、 βサブユニットが必須である。　　HCL細胞：腸クロム親和性細胞様細胞

１）攻撃因子抑制薬

ｉ）胃酸分泌抑制薬

胃・十二指腸潰瘍や逆流性食道炎（GERD）には、H₂受容体拮抗薬やプロトンポンプ阻害薬が用いられる。

ii）制酸薬
胃内の酸を中和あるいは吸着する化合物が用いられる。sodium bicarbante (NaHCO3) や非吸収性の
magnesium carbonate (MgCO3)、 magnesium oxide (MgO) などが用いられる。

２）防御因子増強薬

分類	薬物	作用
粘膜保護	gefarnat, teprenone sucralfate	粘膜保護作用のほか、抗ペプシン作用や 制酸作用を持つものもある。
胃粘膜微小循環改善薬	cetrxate	PGE2、I2合成促進作用を持つ。
プロスタグランジン類	PGE1, E2, I2	胃粘液分泌促進作用、粘膜保護作用、 胃酸分泌抑制作用を持つ。

３）Helicobacter pylori 菌
潰瘍のとくに再発相での関連性が指摘されているグラム陰性菌で、強いウレアーゼ活性を持つ。
血液より胃粘液に混入した尿素を分解し、アンモニアを発生する。アンモニアにより胃粘膜が障害される。
除菌には、抗生物質の amoxicillinとclarithromycinとプロトンポンプ阻害薬（lansoprazoleなど） の
３剤併用が標準である。除菌により、潰瘍の再発が減少する。
最近、 clarithromycin耐性菌の出現で除菌効果が低下しており、clarithromycinの代わりにmetronidazole
（トリコモナスやアメーバ赤痢などの抗原虫薬）を使った３剤併用が新たに追加された。

２、悪心（嘔気）抑制薬
嘔吐は胃に入った有害物質などを排出する生理的な反射であるが、動揺病（乗り物酔い）、妊娠性悪阻
（つわり）、手術後や毒物、薬物によって嘔吐が起こる。対症療法が主であるが、動揺病などの予防に制吐薬
が用いられる。嘔吐は延髄の迷走神経背側核付近にある嘔吐中枢が興奮して起こる。嘔吐中枢の興奮は中枢性
には第四脳室底の最後野にある chemoreceptor trigger zone (CTZ) に化学物質が作用することにより、
また末梢性の刺激により嘔吐中枢への求心路を介しても起こる。

１）制吐薬

分類	薬物	主な作用部位	特徴
フェノチアジン系	chlorpromazine levomepromazine	CTZのdopamine受容体と H1受容体遮断	毒素、薬物による嘔吐に有効 動揺病には無効
ブチロフェノン系	haloperidol droperidol	CTZのdopamine受容体の 遮断	同上
抗ヒスタミン薬	diphenhydramine macridine dephenhydrinate	嘔吐中枢のH1受容体の遮断	動揺病の予防、治療
抗コリン薬	atropine butylscopolamine	ムスカリン受容体の遮断	消化管の緊張低下
抗セロトニン薬	ondansetron granisetron	求心性迷走神経終末とCTZに 存在する5-HT3受容体遮断	制癌剤による嘔吐に有効

　　
　　　ondansetron

２）嘔吐中枢への求心路
胃や咽喉頭の粘膜への硫酸銅や機械的刺激により求心路を介して、また apomophine や内耳の前庭などの
小脳を介する刺激による chemoreceptor trigger zone の興奮によっても嘔吐中枢が興奮する。有害なものを
摂取した時などにこれら催吐薬が用いられる。
　　
　　　　

３、下痢、便秘治療薬

　消化不良、アレルギー、微生物あるいは寄生虫の感染、薬物中毒などの種々の原因の他神経性にも、腸管の
水分吸収障害または分泌促進が起こり、下痢が生じる。本来、下痢は有害物質を排除する生理的反応でも
あるが、程度によっては脱水、電解質異常をきたすので、止痢薬を用いる。

１）止痢薬
（1）opium alkaloid と loperamide
アヘンアルカロイドは腸管平滑筋の痙縮をきたし、運動を抑制する。また、小腸下部と大腸での水分と
電解質の分泌を抑制し、吸収を促進する。強力な止瀉薬であるが、薬物依存のため、止痢薬としては吸収
されにくく中枢作用のない loperamide が用いられる。

（2）anti-muscarinic drugs
疼痛を伴う下痢には鎮痙作用を期待して butylscopolamine のような anti-muscarinic drugs が
用いられる。

（3）腸粘膜を保護する薬物
tannic acid, bismuth subnitrate などの収斂薬は、粘膜の蛋白と結合し被膜を作ることにより
腸粘膜を保護する。

（4）吸着薬
活性炭、aluminium silicate などは腸内の有害物質、細菌毒素、細菌を吸着

２）下剤
便秘は下痢とともに腸疾患として多く認められる。基本的には腸運動を促進する粗繊維の多い食餌、
水分の補給、健康管理などにより改善するのが望ましい。腸運動を促進、あるいは便を軟らかくする種々
の下剤が用いられる。

（1）塩類下剤
sodium sulfate, magnesium sulfate などは吸収されにくく、浸透圧効果により腸組織から水分を
移動させて内容物を膨大、軟化させる。反射的に腸運動を高める。

（2）膨張性下剤
agar, methylcellulose などは水分を吸収して膨張し、反射的に腸運動を促進する。

（3）粘滑性下剤
liquid paraffin, olive oil などは消化、吸収されることなく、粘膜への粘滑作用、内容物の軟化により、
排泄を容易にする。

（4）刺激性下剤
castor oil は小腸粘膜を刺激し、運動を促進する。
また、anthraquinone, emodin などは大腸を刺激して、腸運動を促進する。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（畑文明）
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