Diuretic Agents
利尿薬は、主として腎臓に働き、尿細管からの水や電解質の再吸収を抑制することにより、
尿の排泄を増加させる薬物である。
尿量とその組成を決定する因子は、糸球体の濾過量、尿細管での再吸収と分泌である。
糸球体の濾過量（GFR）は、125ml/minで、細胞外液は12.5Lであるので、約100分で
全細胞外液が濾過される。この間に約100mlの尿ができる。したがって、水は、99.4%が
再吸収される。
近位尿細管では、Na⁺の再吸収により水分子も吸収され、濾過量の1/3になり、間質液と同じ
浸透圧になっている。Henle loop下降脚ではNaClと尿素に相対的に不透性であり、水が再吸収
される（NaCl濃度は高くなる）。上行脚では、膜の性質が変わり、水分子に不透性で、
NaClに対して易透過性となり、Na⁺、Ｋ^＋、Cl^-が再吸収される。遠位尿細管から集合管にかけては、
Na⁺の能動的再吸収が起こる。aldosteroneの作用によりK⁺の分泌が起こる。集合管では
vasopressinの存在下において、水が再吸収される。

１、利尿薬

　

　
　　triamterene


4) acetazolamide
　
　　acetazolamide　　　　　　赤印のところが活性基である。


carbonic anhydraseは下記反応の左側の部分を触媒する。

糸球体で濾過されたHCO₃^-は、Na⁺/H⁺交換系により分泌されたH^＋と結合して、H₂CO₃となる。
さらに、炭酸脱水素酵素（dehydration）により分解され、CO₂として近位尿細管に吸収され、
再び炭酸脱水素酵素（hydration）によりH₂CO₃となり回収される。acetazolamideは
この過程を阻害するので、Na⁺/H⁺交換系が抑制され、Na⁺の再吸収が抑制される。
このために利尿を引き起こす。また、NaHCO₃が排泄されるので、体液は酸性となる。


２、利尿薬と臨床応用

薬物	尿中の電解質の増（＋）減（−）			臨床応用
	NaCl	NaHCO3	K+
炭酸脱水酵素阻害	＋	＋＋＋	＋	緑内障、メニエル病、てんかん、呼吸性アシドーシス
ループ利尿薬	＋＋＋＋	−	＋	急性肺浮腫、うっ血性心不全、その他の浮腫。低K+に注意
チアジド系利尿薬	＋＋	±	＋	高血圧の第一選択薬
カリウム保持性利尿薬	＋	−	−	利尿および降圧効果は弱く、チアジド系やループ 利尿薬の補助薬として用いられる。

3、Na-K-2Cl cotransporterと、Na-Cl cotransporterについて

bumetanide-sensitive Na-K-2Cl cotransporter（165kDa、糖鎖３ケ）と thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter （150kDa、糖鎖２ヶ）は類似の構造を 持っている。両者は16染色体に存在している。イオンの結合部位と薬物の結合部位は 不明である。*は糖鎖。　　Am. J. Phyiol., 275, F325, 1998.

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