Antithyroid drugs

甲状腺ホルモンは、特定の標的臓器を持たず、広範囲の細胞に作用し、
成長促進と基礎代謝亢進作用を持つ。２種類のホルモン、thyroxine(T4)と
triiodothyronine(T3)からなる。T4はプロホルモンと考えられ、T3がT4の3-5倍の活性を持つ。

１、甲状腺ホルモンの生理作用

酸素消費の増加、水分代謝維持

肺、性腺などを除くすべての組織。

神経組織の分化成熟誘導

幼児期の中枢神経に必須で、欠乏症によりcretinismを生じる。

下垂体ホルモン

TSH放出抑制、成長ホルモンの合成促進。

他のホルモンに対する補助作用

肝臓、心臓、脂肪組織でカテコールアミンの作用を強める。

放熱、代謝亢進

肝臓、筋肉、血中コレステロールの低下作用。


甲状腺ホルモンの受容体（TR）は、細胞内にあり、ホルモンが結合すると、核内に運ばれ、遺伝子発現を引き起こす。
甲状腺ホルモンは、ミトコンドリアに作用し、エネルギー産生亢進に関与していると考えられているが、ミトコンドリア
には受容体（TR）は見つかっていない。

２、生合成経路

甲状腺ホルモン（T4とT3）の合成
１）iodideイオンの取り込み。
２）iodideのperoxidaseによる酸化と、thyroglobulin（660kDa）のtyrosine残基のヨード化。
　　Antithyroid drugはperoxidaseを阻害する。
３）iodotyrosineのカップリング反応（MITとDITとの相互結合によりT3とT4が形成される）。
４）コロイド小滴形成。
５）ライソゾームと融合し、thyroglobulinの加水分解。
６）T4/T3の血中への放出。血中のT4/T3は、thyroxine-binding globin (TBG)と結合しており、
　　遊離型はごくわずかである。

　

　３、抗甲状腺薬
Basedow病の治療に用いる。Basedow病は自己免疫疾患で、TSH受容体刺激抗体が産生され、
甲状腺ホルモンの過剰産生をきたす。甲状腺、眼窩組織、一部の皮膚組織に免疫反応が生じ、
リンパ球の浸潤が見られる。
甲状腺肥大、眼球突出と頻脈の三徴があり、発汗、神経過敏などの症状がでる。女性に多い。
ラットにアブラナ科の種（Brassica seed）を食べさせるとgoiterが生じた(1941）。
この活性物質はSCN-であることが分かった。同時期に、phenylthiocarbamideがgoiterを
引き起こすことが見出された。

薬物

作用と副作用

thiamazole (methimazole)

　

ヨードの取り込み阻害とperoxidase阻害により、甲状腺ホルモンの合成を
阻害する。副作用として、発疹などのアレルギー反応が見られる。0.5%位に
顆粒球減少症が生じる。投与2-4週後に突然の発熱、咽頭痛、歯肉出血で始まる。
感染症を引き起こすと、甲状腺クリーゼ（Basedow病の増悪、ショック、
血圧低下、意識障害など）の危険がある。

propylthiouracil

　



　　
　　thiamazole　　　　　　　活性基はR-CS-N-である。

　
　　propylthiouracil　　　　　　

４、話題
マウスに胆汁酸を投与すると、褐色脂肪組織のエネルギー消費が増加し、肥満とインスリン抵抗性を防止することを見出した。
この現象は、甲状腺ホルモンにより活性化されるcAMP依存性のtype2 iodothyronine deiodinase(D2)の誘導によることが分かった。
褐色脂肪細胞やヒト筋細胞を胆汁酸で処理すると、D2活性と酸素消費が増加した。胆汁酸がTGR2受容体に結合することにより
cAMPが産生されることを見出した。
以上のことより、胆汁酸→TGR5受容体→cAMP→iodothyronine deiodinase活性化により、エネルギー消費が促進されることが
分かった。　(Watanabe,M. et al, Nature, 439, 484, 2006)


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(2006/2/8)