Antineoplastic Agents （抗癌薬）

現在のところ、薬物により悪性腫瘍を消失、完全治癒をもたらすことは困難である。
外科的摘出、放射線療法の補助手段あるいは症状軽減の手段として用いられる。
抗癌薬は、大きく分けて、１）ＤＮＡ合成阻害、２）tubulinへの作用に分けることができ、
薬物の作用点は、癌細胞の分裂が速いことを利用している。最近、癌の増殖や転移に
関与する責任分子を特異的に阻害する薬物（分子標的薬）が開発されている。

１、抗癌薬

分類	薬物	作用点と副作用
Alkylating agents and related drugs （アルキル化薬 および関連薬）	cyclophosphamide busulfan cisplatin carboplatin	DNAとcross-link（interstrand linking)することにより、細胞増殖を阻害する。cisplatinは、interstrandとintrastrand linkを引き起こす。cisplatinの特徴は、固形癌に有効なことであるが、重篤な腎障害作用がある。
Antimetabolites （代謝拮抗薬）	methotrexate 6-MP (6-mercaptopurine) azathioprine 5-FU (fluorouracil) ara-C (cytosine arabinoside)	腫瘍細胞のDNA前駆体（部品）の合成を阻害することにより抗腫瘍作用を持つ。G０期には作用せず、Ｓ期に作用するので、抗腫瘍効果を上げるためには、長時間存在させる必要がある（時間依存性）。
Antibiotics （抗生物質）	bleomycin mitomycin C daunorubicin adriamycin actinomycin D	いずれも放線菌から得られたものである。DNAに結合したり、DNA構造に入り込んだり、DNAを切断することにより、DNAの複製やRNA合成を阻害し、抗腫瘍効果を発揮する。
Plant alkaloids （植物アルカロイド）	vincristine vinblastine vindesine paclitaxel docetaxel etoposide irinotecan	ビンカアルカロイドは、tubulinと特異的に結合することにより、分裂細胞の紡錘糸（spindle fibers）の形成を阻害することにより作用を発揮する。Ｍ期特異的であり、時間依存性である。 etoposide は、DNA topoisomerase IIを阻害し、細胞分裂を阻害する。 irinotecanは、DNA topoisomerase I を阻害する。
Molecular targeting drugs （分子標的薬）	trastuzumab rituximab imatinib gefitinib, erlotinib 　 sorafenib 　 gemtuzumab ozogamicin	HER2に特異的に結合するモノクロナル抗体。 CD20抗原に特異的に結合するモノクロナル抗体。 Bcr-Ablチロシンキナーゼを阻害する（小分子）。 EGF受容体のチロシンキナーゼを阻害する。副作用：間質性肺炎。 血管新生や細胞増殖に関与する多くの蛋白キナーゼを阻害する。腎細胞癌に用いる。 抗CD33モノクロナール抗体と抗腫瘍性抗生物質を結合したもの。再発性と難治性のCD33陽性の急性骨髄性白血病に用いる。
Hormones （ホルモン）	prednisolone diethylstilbestrol tamoxifen	白血病の治療に用いられる。 卵胞ホルモン作用を持ち、前立腺癌に用いられる。 抗エストロゲン作用を持ち、乳癌の治療に用いられる。
Others （その他）	L-asparaginase interferons BRM (biological response modifiers)

２、抗癌薬の作用機作





cisplatin

　　cyclophosphamide

　
methotrexate

　
　　　5-FU

　
　　mitomycin C


３、抗癌薬の副作用
生体組織で絶えず再生されている細胞である胃腸管上皮、骨髄、毛根、膀胱上皮細胞などが障害を受ける。

副作用	症状、薬物
消化器症状	悪心、嘔吐、口腔粘膜炎、消化器出血
造血器障害	骨髄の抑制による（例外：vincristineとbleomycin）
脱毛症	毛根細胞障害による。
不妊	特に、アルキル化薬で見られる。
皮膚、皮下組織の炎症と壊死	アルキル化薬が皮下に漏れたとき
心筋障害	doxorubicinで見られる
腎障害	cisplatinで見られる
肺繊維症	bleomycinで見られる。

４、治療の工夫

濃度依存性	癌細胞との接触時間は短くても、濃度が 一定以上あれば効力がでる（殺細胞的）。	抗癌抗生物質、アルキル化薬
時間依存性	濃度が低くても、接触時間が長ければ 効力が出る（静細胞的）。	代謝拮抗物質、植物アルカロイド

多剤併用 （combination therapy）	作用点や副作用の異なる薬物を併用することにより、 効果を上げることができる。
drug delivery system	腫瘍局所に高濃度の薬物が集積するようにするシステム。 ミサイル療法など。

５、多剤耐性（multidrug resistance）
抗癌剤の排出ポンプ蛋白質であるp-glycoprotein（150kDa）が誘導され、抗癌剤を排出するために、
癌細胞内の薬物濃度が低下する。例えば、doxorubicinとvincristineとの間に交差耐性がでる。

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(2008/3/13)